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白癜风治疗的光化学疗法

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   哈尔滨皮肤医院介绍,光化学疗法是指应用光敏剂结合紫外线照射来治疗皮肤的一种疗法,其对白癜风、银屑病等疾病具有治愈率高、不良反应少等优点,因而受到国内外皮肤科医师的普遍重视,并已广泛应用于临床,目前应用较多的是补骨脂素类药物加长波紫外线(UVA)照射,缩写为PUVA。

  一、光化学疗法的作用机制

  1.抑制DNA合成:1970年Epstein等发现甲氧沙林加UVA照射对小鼠表皮DNA合成有早期抑制作用。1972年,Baden发现8-MOP加UVA照射对人体成纤维细胞的DNA合成也有早期抑制作用。1973年,Walter用图解说明了补骨脂素类药物吸收光能后,与DNA的胸腺嘧啶发生光化学反应,在胸腺嘧啶5,6双键位与补骨脂素的4,5或3,4双键位结合,形成光加合物。在此种情况下,细胞需要进行切割、修复过程,从而使DNA的复制延缓,核分裂活动减少,表皮增生减慢。

  2.对皮肤免疫系统的作用:研究发现PUVA可改变组织内和血液环中淋巴细胞的组成、分布和功能,减少中性粒细胞的趋向化,下调某些细胞因子和黏附分子的产生,以及抑制皮肤肥大细胞脱颗粒等。PUVA还可使皮肤的角质层增厚,对皮肤接触过敏反应和延迟性超敏反应具有明显的抑制作用。此外光化学疗法作用于异常免疫反应,使局部黑素细胞破坏减轻,从而对白癜风产生疗效。

  3.对黑素细胞的刺激作用:PUVA对皮肤色素沉着有强效刺激作用,表现在以下5个方面:治疗后有功能的黑素细胞增多;酪氨酸酶活性增高;黑素细胞内的黑素小体及其向角质形成细胞转移的数目增加;黑素小体集结形式改变;能加强紫外线作用,能将还原黑素氧化成黑素。

  这可能是黑素细胞有丝分裂旺盛及功能亢进的结果。临床观察也发现,接受本疗法患者的正常皮肤,其黑素细胞变为高度活跃,呈现核变大、胞质增加、黑素体数增多,而且从第1次照射后的第14天即开始出现高度黑素化变化。这一变化的生理作用是能对紫外线予以屏蔽,以减少紫外线对机体和皮肤的伤害,因此PUVA可用于治疗白癜风,同时也是本疗法出现皮肤色素沉着不良反应的原因。

  二、PUVA治疗所用光敏药物

  临床上常用的是补骨脂素类药物,补骨脂素是呋喃香豆素的同分异构体,已发现存在于30种以上的植物中,人类接触此类成分的植物,日晒后可发生植物日光皮炎,表现为皮肤红肿、水疱和色素沉着。

  在补骨脂素类药物中,8-MOP是一种强的光敏药物,存在于伞形植物防风种子、川独活根、豆科植物补骨脂果实及桔梗科植物沙森、参根中,国外是从大阿美植物中提取。中药补骨脂和白芷等含有其同类物,苍术、虎杖、茜草根及决明子等均有强烈的光感作用,经药力分析证明其中含有补骨脂素或蒽醌类光感物质。本品问世已有60多年,国外过去一直用于治疗白癜风,国内曾用埃及进口原料配制成治疗白癜风的外用溶液。

  此外,欧洲还应用5-甲基补骨脂素(5-MOP)及凯琳(呋喃色酮)作为光敏剂,1964年美国又合成专科基补骨脂素(TMP)。国内尚有从豆科植物补骨脂的果实提取其有效成分补骨脂素,商品名为制斑素。

  三、光源

  光化学疗法在内服或外用光感药物后,尚需配合UVA照射,以波长365nm为宜,UVA不易引起皮肤的红斑反应,大多数光感物质主要被UVA激活。

  日光到达地球表面的光谱,其波长均在290nm以上,短于290nm的光线被大气层吸收。所以日光主要含有UVA和UVB,其中UVA的含量为UVB的300倍。

  黑光灯发射的紫外线波长在300~400nm,以365nm波长的紫外线为主,绝大部分在UVA范围,故既能激活光感物质,又不易引起红斑反应。

  此外,金属卤素灯、镝灯或滤过日光也可应用。

  四、主要适应症

  PUVA可用于治疗银屑病、白癜风、毛发红糠疹、特应性皮炎、日光性荨麻疹等,也可用于治疗某些光敏性皮肤。

  13世纪以来,埃及民间就常用补骨脂素来治疗白癜风。1964年美国开始用TMP和8-MOP治疗白癜风。1969年,Fulton等报道外用8-MOP亲水软膏加UVA照射治疗15例白癜风取得满意疗效。1976年,井村真等用内服TMP加UVA照射治疗31例,显效12例,好转13例,无效6例。同年,Parrish用内服TMP加8-MOP各治疗13例,剂量均为40mg,每周治疗2~3次,疗程12~14个月,结果无1例治愈,仅19例有效,7例无效。色素恢复75%以上者TMP组4例,8-MOP组2例。故光化学疗法治疗白癜风见效慢,疗程长,并难以达到完全治愈。

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