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白癜风治疗的光化学疗法

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   哈尔滨皮肤病医院介绍,光化学疗法是指应用光敏剂结合紫外线照射来治疗皮肤病的一种疗法,其对白癜风、银屑病等疾病具有治愈率高、不良反应少等优点,因而受到国内外皮肤科医师的普遍重视,并已广泛应用于临床,目前应用较多的是补骨脂素类药物加长波紫外线(UVA)照射,缩写为PUVA。

  一、光化学疗法的作用机制

  1.抑制DNA合成:1970年Epstein等发现甲氧沙林加UVA照射对小鼠表皮DNA合成有早期抑制作用。1972年,Baden发现8-MOP加UVA照射对人体成纤维细胞的DNA合成也有早期抑制作用。1973年,Walter用图解说明了补骨脂素类药物吸收光能后,与DNA的胸腺嘧啶发生光化学反应,在胸腺嘧啶5,6双键位与补骨脂素的4,5或3,4双键位结合,形成光加合物。在此种情况下,细胞需要进行切割、修复过程,从而使DNA的复制延缓,核分裂活动减少,表皮增生减慢。

  2.对皮肤免疫系统的作用:研究发现PUVA可改变组织内和血液环中淋巴细胞的组成、分布和功能,减少中性粒细胞的趋向化,下调某些细胞因子和黏附分子的产生,以及抑制皮肤肥大细胞脱颗粒等。PUVA还可使皮肤的角质层增厚,对皮肤接触过敏反应和延迟性超敏反应具有明显的抑制作用。此外光化学疗法作用于异常免疫反应,使局部黑素细胞破坏减轻,从而对白癜风产生疗效。

  3.对黑素细胞的刺激作用:PUVA对皮肤色素沉着有强效刺激作用,表现在以下5个方面:治疗后有功能的黑素细胞增多;酪氨酸酶活性增高;黑素细胞内的黑素小体及其向角质形成细胞转移的数目增加;黑素小体集结形式改变;能加强紫外线作用,能将还原黑素氧化成黑素。

  这可能是黑素细胞有丝分裂旺盛及功能亢进的结果。临床观察也发现,接受本疗法患者的正常皮肤,其黑素细胞变为高度活跃,呈现核变大、胞质增加、黑素体数增多,而且从第1次照射后的第14天即开始出现高度黑素化变化。这一变化的生理作用是能对紫外线予以屏蔽,以减少紫外线对机体和皮肤的伤害,因此PUVA可用于治疗白癜风,同时也是本疗法出现皮肤色素沉着不良反应的原因。

  二、PUVA治疗所用光敏药物

  临床上常用的是补骨脂素类药物,补骨脂素是呋喃香豆素的同分异构体,已发现存在于30种以上的植物中,人类接触此类成分的植物,日晒后可发生植物日光皮炎,表现为皮肤红肿、水疱和色素沉着。

  在补骨脂素类药物中,8-MOP是一种强的光敏药物,存在于伞形植物防风种子、川独活根、豆科植物补骨脂果实及桔梗科植物沙森、参根中,国外是从大阿美植物中提取。中药补骨脂和白芷等含有其同类物,苍术、虎杖、茜草根及决明子等均有强烈的光感作用,经药力分析证明其中含有补骨脂素或蒽醌类光感物质。本品问世已有60多年,国外过去一直用于治疗白癜风,国内曾用埃及进口原料配制成治疗白癜风的外用溶液。

  此外,欧洲还应用5-甲基补骨脂素(5-MOP)及凯琳(呋喃色酮)作为光敏剂,1964年美国又合成专科基补骨脂素(TMP)。国内尚有从豆科植物补骨脂的果实提取其有效成分补骨脂素,商品名为制斑素。

  三、光源

  光化学疗法在内服或外用光感药物后,尚需配合UVA照射,以波长365nm为宜,UVA不易引起皮肤的红斑反应,大多数光感物质主要被UVA激活。

  日光到达地球表面的光谱,其波长均在290nm以上,短于290nm的光线被大气层吸收。所以日光主要含有UVA和UVB,其中UVA的含量为UVB的300倍。

  黑光灯发射的紫外线波长在300~400nm,以365nm波长的紫外线为主,绝大部分在UVA范围,故既能激活光感物质,又不易引起红斑反应。

  此外,金属卤素灯、镝灯或滤过日光也可应用。

  四、主要适应症

  PUVA可用于治疗银屑病、白癜风、毛发红糠疹、特应性皮炎、日光性荨麻疹等,也可用于治疗某些光敏性皮肤病。

  13世纪以来,埃及民间就常用补骨脂素来治疗白癜风。1964年美国开始用TMP和8-MOP治疗白癜风。1969年,Fulton等报道外用8-MOP亲水软膏加UVA照射治疗15例白癜风取得满意疗效。1976年,井村真等用内服TMP加UVA照射治疗31例,显效12例,好转13例,无效6例。同年,Parrish用内服TMP加8-MOP各治疗13例,剂量均为40mg,每周治疗2~3次,疗程12~14个月,结果无1例治愈,仅19例有效,7例无效。色素恢复75%以上者TMP组4例,8-MOP组2例。故光化学疗法治疗白癜风见效慢,疗程长,并难以达到完全治愈。

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